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Often referred to as the 'Russian anabolic secret', 6-Methyluracil (6-MU) serves a variety of purposes. Its primary role is its involvement in the synthesis and repair of DNA and RNA. In essence this means that 6-Methyluracil is an excellent supplement for improving both muscle repair and growth. Other benefits from supplementing with 6-Methyluracil include faster healing of wounds and increased cognitive function.
kennt das zeug jemand??
Herzliches Beileid...
Verwendung von Nucleosiden, Nucleobasen und deren Derivaten zum Herabsetzen toxischer Nebenwirkungen von Cytostatika Die Erfindung betrifft die Verwendung von Nucleosiden, Nucle- obasen und deren Derivaten, insbesondere von 6-Methyluracil, zum Herabsetzen toxischer Nebenwirkungen von Cytostatika so- wie Kombinationspräparate von Nucleosiden, Nucleobasen und deren Derivaten und Cytostatika, insbesondere ein Kombinati- onspräparat, das mindestens ein Cytostatikum und 6- Methyluracil enthält.
BekanntermaBen weisen die zur Behandlung von Tumorerkrankun- gen eingesetzten Cytostatika neben ihrer gewiinschten anti- Tumorwirkung in der Regel toxische Nebenwirkungen auf, die dazu führen, daB die Patienten gegebenenfalls an Folgeerkran- kungen sterben. Eines der bekanntesten und am häufigsten an- gewandten Cytostatika ist gegenwärtig Endoxan (Cyclophosphamid). Bei Behandlung mit Endoxan kommt es jedoch bei den Patienten je nach Dosierung vielfach zu Knochenmarks- schädigungen, Ubelkeit, Erbrechen, Diarrhoe, Stomatitis, Le- berfunktionsstörungen, neurotoxischen Störungen u. a.
Uberraschend wurde nun gefunden, daB Nucleoside, Nucleobasen und deren Derivate der allgemeinen Formel I in der R1 = OH oder NH,, R2 = H oder Alkyl, Ra = H, Alkyl oder COOH und R4 = H oder gegebenenfalls substituiertes Desoxyribosyl -ribosyl oder-arabinosyl bedeuten, die toxischen Nebenwirkungen von Cytostatika herabsetzen. Besonders geeignet hat sich unerwarteterweise 6-Methyluracil gezeigt.
Über das Nucleosid 6-Methyluracil liegen zahlreiche Publika- tionen vor, so auch klinische Studien aus der damaligen So- wjetunion aus den 50er und 60er Jahren (Übersicht : W. Raake et al, Arzneimittelforschung 27, 132-137 (1977)). So ist seit langem bekannt, da8 6-Methyluracil auch oral eingesetzt wer- den kann. In der Veterinärmedizin wurde 6-Methyluracil in Versuchen zur Steigerung der Gewichtszunahme bei Schweinen (Vorversuche an Ratten) erfolgreich geprüft (W. Raake und J. Kalich ; Ber. Münch. Tierarzt. Wschr. 88, 188-191 (1975)). Der Wirkungsmechanismus ist unbekannt. Beschrieben wurde auch ei- ne antioxidative Wirkung bei der Lipidperoxidation (L. N.
Shishkina et al, Izv. Akad. Nauk Ser. Biol. May-Jun. 1992, 350-357 ; Iu. P. Taran und L. N. Shishkina, Radiobiologiya 33, 285 (1993)). Bekannt ist weiterhin, daß 6-Methyluracil das Wachstum von CFU-GM aus Knochenmarkzellen in Agar-Kultur sti- mulieren kann (P. Langen et al, Exp. Hematol. 20, 196-200 (1992)) und somit als Mittel zur Regeneration des Blutbildes durch Förderung der Leukozytenproliferation eingesetzt werden kann (DE-A1 41 23 520). Der jeweilige Wirkungsmechanismus ist allerdings bisher unbekannt.
Gemäß der Erfindung wurde entgegen bisherigen Untersuchungen (schlechte Wirkung von 6-Methyluracil bei Endoxan-R. Hol- latz et al, Arzneimittel-Forschung 29, 1829-1832 (1979) und S. N. Udintsev und V. P. Shakhov, Eksperiment. Onkologiya 12, 55-56 (1990)) festgestellt, daB die Verwendung von 6- Methyluracil in Kombination mit mindestens einem modernen Cytostakum die toxischen Nebenwirkungen des Cytostatikums be- trächtlich vermindert, ohne dessen anti-Tumorwirkung des Cytostatikums zu beeinflussen (Tabellen 1 und 2).
So wurde gefunden, daB insbesondere eine Kombination mit En- doxan in Abhängigkeit der Endoxan-Dosis zur Verlängerung der Überlebenszeit bis fast zu einem völligen Schutz vor Todes- fällen führt.
Die bevorzugten Dosierungen für 6-Methyluracil liegen erfin- dungsgemäB bei 150 bis 600 mg/kg Tag, wobei sich gezeigt hat, daB eine Dosis von 300 mg/kg Tag deutlich besser wirkt als die Hälfte, während eine weitere Verdoppelung 600 mg/kg Tag zu keinen eindeutigen Verbesserungen führt. Daher wird besonders bevorzugt eine Dosis von 300 mg/kg Tag 6- Methyluracil appliziert. 6-Methyluracil wird dabei vorzugs- weise oral angewendet, wobei es auch einem Getränk beige- mischt werden kann.